Recubrimiento cinematográfico de formas farmacéuticas sólidas orales: los parámetros críticos

por Prashant Deshpande

17 agosto 2023

10:29

Prashant Deshpande, director de soporte tecnológico y de procesos de ACG Engineering, analiza los parámetros críticos del proceso de recubrimiento de película y la medición, monitoreo y registro de la temperatura del lecho de tabletas en la fabricación por lotes.

El recubrimiento con película es una etapa importante en la fabricación de tabletas, polvos y gránulos farmacéuticos. Además de controlar la liberación del fármaco, se puede utilizar para enmascarar sabores amargos, mejorar la apariencia, el atractivo y el color del producto. Se opta principalmente por el recubrimiento de película para ayudar a identificar y mejorar una marca en el mercado. Todos estos factores mejoran el cumplimiento del paciente.

El recubrimiento también mejora la estabilidad y la vida útil del producto. Se considera un proceso vital, ya que reduce la abrasión de la superficie extremadamente frágil de una tableta sin recubrimiento y, por lo tanto, también ayuda a mitigar la formación de polvo del producto durante la manipulación, envasado y dispensación.

El recubrimiento con película se utiliza ampliamente en los sectores farmacéutico y nutracéutico y ha reemplazado en gran medida al otrora popular pero laborioso proceso de recubrimiento con azúcar, porque ofrece mucha mayor flexibilidad. Los recubridores inteligentes se utilizan ampliamente para el recubrimiento de películas. Estos se han popularizado sobre otros métodos convencionales de recubrimiento en sartén.

El recubrimiento con película es un proceso complejo. Implica la pulverización de una dispersión de recubrimiento con polímeros, pigmentos y plastificantes especiales. En las boquillas pulverizadoras de la recubridora inteligente se pulveriza la dispersión del recubrimiento sobre la base de la tableta rodante en el tambor de recubrimiento perforado para lograr un recubrimiento de película delgada y uniforme. Los requisitos de liberación del fármaco y las tasas de liberación determinan la elección de la formulación del recubrimiento.

Los parámetros críticos del proceso en el recubrimiento incluyen:

Temperatura de entrada y humedad relativa del aire de proceso.

Tasa y patrón de pulverización

Atomización por presión de aire.

Revoluciones por minuto (RPM)

Flujo de aire a través de la base de la tableta

El patrón de pulverización, el tamaño de las gotas de dispersión del recubrimiento y la configuración de la boquilla son aspectos importantes del proceso de recubrimiento. El control preciso de estos parámetros es crucial para lograr un recubrimiento uniforme sobre el sustrato. Un flujo simultáneo de aire de proceso limpio y calentado ayuda al secado controlado del recubrimiento.

La tasa de pulverización, junto con la presión del aire de atomización, controla el tamaño de las gotas y la distribución del tamaño de las gotas del spray, asegurando que no sea demasiado grande o demasiado fino como para causar un recubrimiento superficial defectuoso. Si el tamaño de la gota es pequeño y fino, se secará al aire demasiado rápido y generará polvo.

Lograr la tasa de pulverización óptima también es vital para prevenir defectos en el recubrimiento. Estos van desde ampollas, desconchones, variaciones de color, descamación de naranja y manchas, hasta la formación de puentes en el logotipo y el rechazo de lotes enteros debido al incumplimiento de las normas y especificaciones del producto. La apariencia física es una de las pruebas de calidad como estándar en las especificaciones de los productos farmacéuticos. Una velocidad de pulverización demasiado alta puede provocar defectos en el recubrimiento, como pellizcos, adherencias y dobleces. En el otro extremo de la escala, una tasa de pulverización baja puede provocar un secado por pulverización y una reducción en la eficiencia del recubrimiento.

Las tasas de pulverización se monitorean y controlan con precisión definiendo variables de proceso en el proceso de fabricación por lotes. Son monitoreados continuamente con una pantalla que muestra el flujo del recubrimiento y su dispersión a través de la bomba de transferencia.

Generalmente, en un proceso desarrollado y diseñado con base en el principio QbD, cada parámetro crítico del proceso está definido, yendo desde límites inferiores a superiores. El sobrecalentamiento o el subcalentamiento pueden provocar un perfil de producto defectuoso, como irregularidades en la superficie, tabletas gemelas o un producto que no cumple con las especificaciones estándar. Para monitorear y controlar los parámetros del proceso, se incorporan al equipo varios sensores de temperatura, entre ellos:

Detector de temperatura de resistencia (RTD): un sensor que mide y detecta la temperatura de las tabletas durante el proceso de recubrimiento. La resistencia del RTD aumenta a medida que aumenta la temperatura del sensor.

Sensor de temperatura infrarrojo (IR): es importante tener en cuenta que este sensor detectará y medirá la temperatura de la capa superior de las tabletas y no la mayor parte de las tabletas con la ayuda de la longitud de onda de la luz IR que incide sobre la superficie de la tableta.

En la recubridora inteligente, la plataforma rodante de tabletas se divide en dos zonas distintas: la zona de recubrimiento y la zona de secado. La temperatura de las tabletas en cada zona varía unos pocos grados según la formulación, el sistema de disolvente y el proceso. Normalmente, las tabletas en la zona de pulverización están a una temperatura más baja que las tabletas que ruedan en la zona de secado, que está dentro del tambor de recubrimiento perforado.

El flujo de aire del proceso juega un papel clave durante el proceso en el tambor de recubrimiento, donde el producto se recubre y se seca simultáneamente. El proceso de secado es función del volumen, la velocidad, la temperatura y la humedad relativa del flujo de aire entrante. La presión negativa en el tambor de recubrimiento se mantiene y controla durante el proceso. Los parámetros de proceso optimizados garantizan que el recubrimiento del producto final sea uniforme y de apariencia suave.

Medir, monitorear y registrar la temperatura de la base de la tableta garantiza que los operadores trabajen dentro de un rango validado para imponer un límite a la temperatura del producto. El límite se define con base en el principio de análisis de riesgos durante la etapa de desarrollo.

Otros trabajan en el control de procesos, basándose en el ajuste de la temperatura de entrada para mantener la temperatura de escape requerida. Esta medida se usa ampliamente ya que se supone que se parece mucho a la temperatura del lecho de la tableta.

La temperatura de escape es uno de los parámetros del proceso que se monitorea durante el proceso. En ausencia de datos sobre la temperatura del lecho de la tableta, la temperatura de escape proporciona una estimación razonable. La temperatura del aire de escape que fluye a través de las tabletas se mide mediante un sensor colocado cerca del lecho de la tableta, fuera del tambor de recubrimiento perforado.

Ya sea que el proceso de fabricación adoptado se base en la medición, monitoreo y registro de la temperatura del lecho de la tableta, o en un control del proceso basado en las temperaturas de entrada y salida, durante el proceso de fabricación por lotes, siempre habrá un margen de error para cualquiera de las prácticas. Sin embargo, variaciones tan pequeñas en la temperatura del producto o de escape no tienen ningún impacto en los atributos críticos de calidad de las tabletas recubiertas con película. Los parámetros críticos del proceso son la velocidad de pulverización, el patrón, la atomización, las revoluciones por minuto (RPM) del tambor, la temperatura del aire de entrada y el flujo de aire a través del lecho de tabletas.

por Prashant Deshpande

17 agosto 2023

10:29